Comecemos por estabelecer a linha cronológica: a ação de Spider-Man 2 decorre nove meses após os eventos de Spider-Man: Miles Morales, que, por sua vez, tem lugar um ano após a narrativa do Spider-Man original. É possível ter uma boa experiência de jogo sem ter experimentado os dois títulos anteriores – até porque é possível uma sinopse em vídeo –, mas é inegavelmente mais apelativo, de um ponto de vista narrativo, conhecer as histórias anteriores mais a fundo para perceber todas as referências que vão surgindo.
Em termos de jogabilidade, a grande novidade é o facto de podermos jogar com os dois Homens-Aranha: Peter Parker e Miles Morales. Ambos herdam os poderes já conhecidos (os Spider-Arms de Parker e a energia bioelétrica de Morales) e podemos comutar entre os dois heróis para ir realizando as missões ou simplesmente explorar a Nova Iorque da Marvel.
